Der Chicago-Marathon 1981 war die 5. Ausgabe der jährlich stattfindenden Laufveranstaltung in Chicago, Vereinigte Staaten. Der Marathon fand am 27. September 1981 statt.
Bei den Männern gewann Phillipp Coppess in 2:16:13 h, bei den Frauen Tina Gandy in 2:49:39 h.